2017年10月11日，2018俄罗斯世界杯南美区预选赛最后一轮，阿根廷远赴高原客场挑战厄瓜多尔。最终梅西上演帽子戏法，帮助阿根廷3:1逆转战胜对手，获得一个直接晋级世界杯的名额。在本场比赛前，阿根廷队的晋级形势岌岌可危，倒数第二轮战平秘鲁后，本场比赛也成为了球队的生死战。但是开场不到1分钟，厄瓜多尔就给了阿根廷一记下马威，阿根廷队几乎是带着0:1的比分开始本场比赛。但是仅仅10分钟后，迪马利亚就助攻梅西扳平比分。紧接着梅西又在第20分钟和第62分钟连入两球上演帽子戏法，这届世预赛，阿根廷在梅西出场的6场比赛得到了18个积分中的15分（得分率83%），而在缺少梅西的7场比赛只得到了21个积分中的7分（得分率33%）。
